|
PLATEFORME BIOMARQUEURS DIAGNOSTIC
|
ACCUEIL
| ORGANISATION | PLATEFORME BIOMARQUEUR DIAGNOSTIC
|
|
RESPONSABLE : EL FAR Oussama MEMBRES ACTUELS: THEMES DE RECHERCHE :
La plateforme est une structure opérationnelle qui évalue la présence d'autoanticorps anti canaux ioniques potentiel-dépendant dans les serum de patients atteints de certaines pathologies neuro-auto-immune. Nous effectuons aussi la détection de la présence de l'activité enzymatique de toxine botuliques de type A, B et E dans des échantillons biologiques.
Autoanticorps anti-canaux calcium (Cav2). Dans l e syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SLE), les patients produisent des anticorps dirigés contre les canaux calcium voltage-dépendents (VGCC) de type Cav2. En réduisant l’influx calcique dans les terminaisons synaptiques, ces anticorps perturbent la libération de neurotransmetteurs dans le système nerveux périphérique, conduisant à une faiblesse musculaire et à des signes d’atteinte du système autonome. Dans ~70% des cas la maladie est paranéoplasique, la réponse immunitaire est fréquemment initiée par une tumeur bronchopulmonaire, ainsi le diagnostic de SLE peut permettre la détection précoce d’une tumeur. Nous proposons deux tests sérologiques afin de titrer les autoanticorps anti-canaux calciques Cav2.1(canaux P/Q) et Cav2.2 (Canaux N).
Pour renseignements complémentaires : contacter Nicole Moutot / EL FAR Oussama
Autoanticorps anti-canaux potassium (Kv1) (Actuellement cette activité est suspendue) Les autoanticorps dirigés contre les canaux potassium voltage-dépendents (VGKC) de type Kv1 ont été initialement décrits dans la neuromyotonie acquise (ou syndrome d’Is aac). Dans cette maladie du système nerveux périphérique, des décharges spontanées des motoneurones entrainent des myokimies. Les anticorps anti-Kv1 sont aussi détectés dans l’encéphalite limbique, une atteinte autoimmune du système nerveux central caractérisée par des manifestations psychatriques, amnésie et convulsions. Cette maladie était initialement considerée comme majoritairement d’origine paranéoplasique. Or la présence d’anticorps anti-Kv1 est plutôt indicative d’une forme d’encéphalite limbique sans cancer associé et, dans ce cas un traitement immunosuppresseur permet souvent de réduire les signes centraux, y compris l’amnésie. Parfois des patients montrent une atteinte périphérique et centrale : le syndrome de Morvan. contacter Nicole Moutot / EL FAR Oussama
Neurotoxines botuliques. Les neurotoxines clostridiales comprennent la toxine tétanique (TeNT) et les sept sérotypes de toxine botulique (BoNT/ A à G). Elles sont à l’origine des pathologies graves : tétanos et botulisme. Les BoNT/A et B sont également utilisées en thérapeutique et en cosmétologie. A l’aide de la techniques de résonance plasmonique de surface (SPR), nous avons développés des biosenseurs permettant de doser les neurotoxines botuliques et tétanique dans les mileux complexes (serums des patients, aliments…) avec une sensibilité élevée (Ferracci et al 2011). Ces biosenseurs font appel aux substrats et aux anticorps monoclonaux spécifiques que nous avons générés, qui reconaissent la signature proteolytique spécifique de chaque neurotoxine. Nous cherchons partenaires et collaborateurs pour développer ces approches.
Pour renseignements complémentaires: contacter Christian Léveque PUBLICATIONS :
- 2012 - Formisano-Treziny C, De San Feliciano M, Gabert J.
Development of plasmid calibrators for absolute quantification of miRNAs by using real-time qPCR J Mol Diagn, 14 : 314-321 - 2012 - Belzeaux R, Bergon A, Jeanjean V, Loriod B, , Formisano-Treziny C, Verrier L, Loundou A, Baumstarck-Barrau K, Boyer L, Gall V, , Gabert J, Nguyen C, Azorin JM, Naudin J, Ibrahim EC.
Responder and nonresponder patients exhibit different peripheral transcriptional signatures during major depressive episodes Translational Psychiatry, 2 : e185 - 2011 - Ferracci G, Marconi S, Mazuet C, Jover E, Blanchard MP, Seagar M, Popoff M, Lévêque C.
A label-free biosensor assay for botulinum neurotoxin B in food and human serum. Anal Biochem, 410 : 281-288 - 2008 - Marconi S, Ferracci G, Berthomieu M, Kozaki S, Miquelis R, Boucraut J, Seagar M, Lévêque C.
A protein chip membrane-capture assay for botulinum neurotoxin activity. Toxicol Appl Pharmacol, 233 : 439-446 - 2008 - Moutot N, De Haro L, Seagar M.
Distinct evolution of calcium channel antibody types in Lambert-Eaton myasthenic syndrome. J Neuroimmunol, 197 : 47-53 - 2006 - Moutot N, De Haro L, Santos RG, Mori Y, Seagar M.
Phoneutria nigriventer omega-Phonetoxin IIA: a new tool for anti-calcium channel autoantibody assays in Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Neurobiol Dis, 22 : 57-63 - 2005 - Ferracci G, Miquelis R, Kozaki S, Seagar M, Lévêque C.
Synaptic vesicle chips to assay botulinum neurotoxins. Biochem J, 391 : 659-66 - 2004 - Ferracci G, Seagar M, Joël C, Miquelis R, Lévêque C.
Real time analysis of intact organelles using surface plasmon resonance. Anal Biochem, 334 : 367-375 - 2004 - Moutot N, De Haro L, Seagar M.
[Dosage and specificity of anti-calcium channel antibodies in Lambert-Eaton myasthenic syndrome]. Rev Neurol (Paris), 165 : S28-S34 - 1999 - Raymond C, Walker D, Bichet D, Iborra C, Moutot N, Seagar M, De Waard M.
Antibodies against the beta subunit of voltage-dependent calcium channels in Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Neuroscience, 90 : 269-277 - 1998 - Seagar M, Moutot N, Raymond C, Charvin N, Lévêque C, Walker D, De Waard M.
Omega-conotoxins : diagnostic tools for an autoimmune disease of the neuromuscular juction Toxicon, 36 : 1730-1731 - 1996 - Arsac C, Raymond C, Moutot N, Dargent B, Couraud F, Poget J, Seagar M.
Immunoassays fail to detect antibodies against neuronal calcium channels in amyotrophic lateral sclerosis serum. Ann Neurol, 40 : 695-700 - 1995 - Seagar M, Moutot N, Lévêque C, Marqueze B, Pouget J.
Anti-calcium channel autoantibodies in amyotrophic lateral sclerosis. A review of the evidence. Adv Neurol, 68 : 67-72 - 1993 - David P, Moutot N, Lévêque C, El Far O, Takahashi M, Seagar M.
Interaction of synaptotagmin with voltage gated calcium channels: a role in Lambert-Eaton myasthenic syndrome? Neuromuscul Disord, 3 : 451-454 - 1993 - David P, El Far O, Moutot N, Poupon MF, Takahashi M, Seagar M.
Expression of synaptotagmin and syntaxin associated with N-type calcium channels in small cell lung cancer. FEBS Lett, 326 : 135-139 - 1993 - Seagar M, Moutot N, Lévêque C, El Far O, David P, Marqueze B, Lang B, Newsom-Davis J, Hoshino T, Takahashi M.
A Lambert-Eaton myasthenic syndrome antigen associated with presynaptic calcium channels. Biochem Soc Trans, 21 : 423-428 - 1993 - Moutot N, El Far O, Lévêque C, David P, Marqueze B, Lang B, Newsom-Davis J, Hoshino T, Takahashi M, Seagar M.
Synaptotagmin: a Lambert-Eaton myasthenic syndrome antigen that associates with presynaptic calcium channels. J Physiol Paris, 87 : 37-41 - 1992 - Lévêque C, Hoshino T, David P, Shoji-Kasai Y, Leys K, Omori A, Lang B , El Far O, Sato K, Newsom-Davis J, Takahashi M, Moutot N, Seagar M.
The synaptic vesicle protein synaptotagmin associates with calcium channels and is a putative Lambert-Eaton myasthenic syndrome antigen. Proc Natl Acad Sci U S A, 89 : 3625-3629
|
|